Farmaci GLP-1 per cuore e reni: l'Europa li valuta, ma il nodo resta la sospensione

A cura di Manuel Szathvary, direttore sanitario di Serenis

È passato un anno da quando, il 3 ottobre 2025, l'Italia ha stabilito per prima al mondo che l'obesità è una malattia cronica, progressiva e recidivante: una condizione che dura nel tempo, tende ad aggravarsi e può tornare (legge n. 149/2025). Oggi anche la medicina europea si muove in quella direzione.

Tra la fine di agosto e la fine di settembre sono arrivati due appuntamenti importanti. Prima la Società europea di cardiologia (ESC), insieme all'Associazione renale europea (ERA), ha pubblicato le prime linee guida sul rapporto fra malattie cardiache e malattia renale cronica. Poi il congresso europeo sul diabete (EASD), svoltosi a Milano, ha presentato nuovi risultati sugli agonisti del recettore GLP-1, la famiglia di farmaci che comprende semaglutide.

Il segnale degli specialisti è inequivocabile: il peso non è solo un valore sulla bilancia, ma incide sul rischio per organi essenziali come cuore e reni. Due domande, però, hanno trovato poco spazio: a quante persone possono essere utili davvero questi farmaci e che cosa succede quando si smette di assumerli?

Che cosa dicono le linee guida europee

Il primo consiglio delle linee guida ESC/ERA 2026 non è un farmaco ma una coppia di analisi. Chi riceve una nuova diagnosi di malattia cardiovascolare dovrebbe sempre far controllare i reni. Servono un prelievo di sangue, per calcolare quanto i reni filtrano (velocità di filtrazione glomerulare stimata, o eGFR), e un esame delle urine, per misurare la perdita di albumina, una proteina (rapporto albumina/creatinina, o uACR). In Europa vivono con una malattia renale cronica circa 100 milioni di persone, tutte esposte a un rischio più alto di problemi cardiaci (ESC).

Per quanto riguarda le terapie, la raccomandazione su semaglutide è meno ampia di quanto suggerito da alcuni titoli. Interessa chi ha insieme malattia renale cronica, diabete di tipo 2 e albuminuria, cioè una dispersione di albumina con le urine che indica un danno renale. In questi pazienti semaglutide è consigliata assieme al finerenone, un altro farmaco, per frenare il peggioramento dei reni e diminuire il rischio cardiovascolare (HCPLive).

Il documento inserisce poi l'obesità tra i fattori di rischio per cuore e reni e considera i farmaci GLP-1 per chi ha malattia renale cronica, obesità e scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata: una forma di scompenso nella quale il cuore si contrae regolarmente ma risulta più rigido e fa più fatica a riempirsi di sangue (Damman et al., European Heart Journal 2026).

Nessun via libera per tutti, dunque: l'indicazione vale per profili clinici precisi. Il punto è capire quanto questi profili siano lontani da chi vive con l'obesità. La risposta, come si vedrà, è che lo sono meno di quanto si pensi.

Cosa mostrano gli studi, controllati sulle fonti originali

La raccomandazione poggia soprattutto su due grandi studi, in cui chi prendeva il farmaco è stato confrontato con chi riceveva un placebo, vale a dire una sostanza priva di effetto.

Sempre nello studio FLOW, il farmaco ha inoltre rallentato, rispetto al placebo, il calo annuale della funzione dei reni.

Al congresso è stata discussa anche la versione in compresse, analizzata nello studio OASIS 4 e pubblicata sul New England Journal of Medicine nel settembre 2025. In 307 adulti con sovrappeso o obesità, dopo 64 settimane (poco più di un anno), chi ha preso semaglutide 25 mg in compresse ha perso in media il 13,6% del peso, mentre nel gruppo placebo la perdita è stata del 2,2% (Wharton et al., NEJM 2025). Limitando il conteggio a chi ha rispettato la terapia come previsto, la riduzione sale al 16,6%, secondo i dati resi noti dall'azienda che ha promosso lo studio. La distanza tra le due cifre racconta già qualcosa: nella vita di tutti i giorni non tutti riescono a portare avanti la cura senza interruzioni.

Pazienti selezionati, ma tutt'altro che pochi

Malattia renale cronica, scompenso cardiaco e obesità non sono tre mondi separati: spesso riguardano gli stessi pazienti. Una revisione sistematica uscita su Kidney International, cioè un lavoro che riunisce i risultati di molti studi, ha stimato che con l'obesità il rischio di sviluppare una malattia renale è quasi doppio rispetto a chi ha un peso nella norma. Nei paesi industrializzati, circa il 14% dei casi di malattia renale tra gli uomini e il 25% tra le donne sarebbe riconducibile a sovrappeso e obesità (Wang et al., Kidney International 2008).

Lo scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata, una delle condizioni richiamate dalle nuove linee guida, mostra un legame ancora più stretto: la maggior parte di chi ne soffre ha sovrappeso o obesità. Nello studio STEP-HFpEF semaglutide 2,4 mg ha migliorato i sintomi, le limitazioni nelle attività quotidiane e la capacità di esercizio fisico (Kosiborod et al., NEJM 2023). Il coordinatore dello studio ha spiegato che l'obesità non si limita ad accompagnare lo scompenso, ma ne è una delle cause e va quindi curata (American College of Cardiology).

La ricerca, nel frattempo, si spinge già oltre le indicazioni attuali. Lo studio SELECT ha coinvolto più di 17.600 persone senza diabete, scelte perché avevano un peso in eccesso e una malattia cardiovascolare. Lo studio SMART ha invece valutato semaglutide in persone con sovrappeso o obesità e malattia renale cronica, ma senza diabete: in 24 settimane la dispersione di albumina con le urine, uno dei segnali principali di sofferenza dei reni, si è ridotta del 52% rispetto al placebo (Apperloo et al., Nature Medicine 2024).

Siamo però davanti a indicatori di danno e non a eventi come insufficienza renale, infarto o ictus, e a tempi ridotti. Per estendere le raccomandazioni servono studi più lunghi. La direzione, tuttavia, è chiara e si può ragionevolmente sperare che nei prossimi anni il beneficio su cuore e reni venga dimostrato per categorie di persone molto più numerose di quelle di oggi. Più cresce l'uso di questi farmaci, più conta il modo in cui vengono utilizzati: in sicurezza, difendendo la massa muscolare e preparando per tempo la sospensione.

Sicurezza: un segnale che rassicura

Per il rischio pancreatico i dati sono incoraggianti. All'EASD di Milano è stata illustrata un'indagine basata sui registri sanitari nazionali di Danimarca, Svezia e Norvegia (registro EMA, EU PAS 37258): nelle persone con diabete di tipo 2, chi aveva cominciato la terapia con semaglutide non ha registrato un rischio di tumore del pancreas superiore a chi aveva iniziato altri antidiabetici (News-Medical). Si tratta di un primo risultato, che richiede conferma da parte di una pubblicazione scientifica e di un monitoraggio più lungo.

«Il dato è rassicurante, ma va interpretato con prudenza»: lo spiega la dott.ssa Roberta Zelaschi, medico chirurgo specialista in scienza dell'alimentazione e dietologa, professionista di Serenis Nutrizione. Si tratta infatti di un'evidenza osservazionale iniziale, in attesa di conferme da studi con un follow-up più lungo. Chi è già in terapia non dovrebbe sospendere né cambiare il farmaco senza confrontarsi con il medico.

Sul fronte dei controlli, secondo la dietologa non servono esami specifici del pancreas, come amilasi e lipasi, solo perché si assume un analogo del GLP-1, a meno di sintomi sospetti o di una particolare familiarità. La funzione pancreatica merita invece una valutazione davanti a dolore addominale persistente o molto intenso, dolore a barra che si irradia alla schiena, ittero (la pelle che assume una colorazione giallastra), febbre o vomito. Va poi ricostruita la storia clinica della persona, per esempio un'eventuale ipertrigliceridemia o calcolosi biliare del passato.

Che cosa si perde insieme al peso

Quando si parla dei vantaggi per cuore e reni, quasi sempre manca una domanda: com'è fatto il peso che si perde? Il numero più citato viene da un'analisi dello studio STEP 1, con semaglutide 2,4 mg in persone con obesità e senza diabete. Su 140 partecipanti i ricercatori hanno valutato la composizione corporea con la densitometria (DXA), un esame a raggi X a bassissima dose che separa grasso, muscoli e ossa. A 68 settimane il peso era diminuito in media del 15%: la massa grassa del 19,3%, il grasso viscerale (quello che si accumula attorno agli organi dell'addome) del 27,4%, la massa magra del 9,7% (Patient Care). Circa il 40% dei chili persi, in proporzione, era massa magra.

Il dato richiede però equilibrio. Poiché il grasso è sceso più velocemente, la quota di massa magra rispetto al peso complessivo è salita di 3 punti. E la massa magra comprende tutto ciò che non è grasso, non solo i muscoli ma anche acqua, organi, ossa e tessuto connettivo: quel 40% non è quindi tutto muscolo. Resta il fatto che un dimagrimento rapido e rilevante tocca anche tessuti che è bene proteggere, in particolare negli anziani o in chi fa poco movimento.

Sul versante muscolare la dottoressa invita a non abbassare la guardia: è un segnale da monitorare e vanno controllati con continuità gli apporti nutrizionali, in particolare porzioni troppo ridotte, pasti saltati e scarso apporto proteico. L'attenzione deve salire per anziani, persone fragili e molto sedentarie. Oltre al peso, indica Zelaschi, in clinica ha senso tenere d'occhio la composizione corporea tramite bioimpedenziometria, l'aderenza alla dieta, la forza e la funzionalità fisica.

Dopo la sospensione: senza un percorso strutturato in un anno si recuperano due terzi dei chili persi

I GLP-1 sono molto efficaci e per questo il momento in cui si fermano è il più delicato. Lo documenta l'estensione dello studio STEP 1, che ha monitorato per un anno 327 partecipanti dopo la fine della terapia con semaglutide 2,4 mg. Alla fine delle 68 settimane di cura il peso era calato in media del 17,3%. Dodici mesi dopo lo stop, i partecipanti avevano ripreso 11,6 punti percentuali e il calo complessivo rispetto all'inizio era del 5,6% (Wilding et al., 2022). Per la maggior parte dei parametri misurati, anche i progressi su pressione e glicemia sono rientrati verso i livelli di partenza (Wilding et al., 2022).

C'è tuttavia un elemento che cambia la lettura: nello studio, insieme al farmaco si sospendeva anche il programma sullo stile di vita. I numeri fotografano dunque che cosa accade quando una persona rimane sola, senza farmaco e senza qualcuno che la segua. Sono un campanello d'allarme, non un destino già deciso.

Riprendere peso non è questione di forza di volontà: dopo un dimagrimento l'organismo attiva meccanismi biologici che spingono a recuperare i chili persi. Ma la ricerca indica che essere accompagnati cambia le cose. In uno studio danese, chi aveva unito un altro GLP-1, la liraglutide, a un programma di esercizio seguito da professionisti ha mantenuto i risultati su peso e grasso anche un anno dopo la fine della terapia. Chi aveva assunto solo il farmaco, invece, li aveva in parte persi (Jensen et al., eClinicalMedicine 2024).

Su un piano più generale, una meta-analisi (uno studio che riunisce i dati di molte ricerche) ha calcolato che ricevere un sostegno anche dopo la fine di un programma per il peso aiuta a conservare in media 3,2 kg in più di peso perso nei circa 17 mesi seguenti, rispetto a chi non lo riceve (Ross Middleton et al., Obesity Reviews 2012).

Ne deriva che i percorsi che continuano a seguire la persona dopo la sospensione del farmaco funzionano meglio di quelli che la lasciano sola alla fine della terapia. Se i benefici su cuore e reni dipendono anche dalla gestione di peso e metabolismo, la fase dello stop non va lasciata al caso: serve un professionista con cui restare in contatto nel tempo. Un percorso per la gestione del peso come quello di Serenis Nutrizione va in questa direzione, con un accompagnamento continuo che può partire prima che il peso risalga, e non solo a cose fatte.

Quanto al ritorno dei chili, la dott.ssa Zelaschi è chiara: si può ridurre il rischio di recupero ponderale, ma «non è possibile garantire che non accada». L'interruzione del farmaco va decisa insieme al medico e preceduta da una fase di cura dedicata, con un piano alimentare e di attività fisica sostenibile, controlli in calendario e criteri precisi per chiedere aiuto. Ad oggi, aggiunge, nessuna strategia di riduzione graduale della dose ha dimostrato in modo solido di evitare la risalita del peso.

E quando intervenire? Una soglia universale validata, che da sola dica quando riprendere la terapia, non esiste. La dietologa suggerisce di fissare in anticipo con il professionista un valore o un andamento personalizzati, e di farsi sentire in caso di aumento progressivo del peso rispetto al livello raggiunto o concordato, di fame intensa, scarsa sazietà o crescente fatica a mantenere le abitudini alimentari, di netto calo dell'attività fisica o di peggioramento di indicatori clinici come glicemia e pressione. Perché, ricorda: «Un rialzo isolato sulla bilancia non basta a valutare una ricaduta».

Il ruolo dell'alimentazione per le società scientifiche

Un documento di riferimento sul ruolo dell'alimentazione c'è già, anche se se ne parla poco. Nel 2025 quattro società scientifiche statunitensi (American College of Lifestyle Medicine, American Society for Nutrition, Obesity Medicine Association e The Obesity Society) hanno firmato un documento congiunto sulle priorità nutrizionali per chi è in terapia con GLP-1 (Mozaffarian et al., Am J Clin Nutr 2025). Il punto di partenza è lineare: da anni le linee guida suggeriscono un supporto nutrizionale e comportamentale per chi ha obesità, ma insieme ai GLP-1 lo si usa ancora poco.

Le priorità indicate sono otto. Tra queste: valutare l'alimentazione all'inizio della terapia, garantire proteine adeguate insieme all'allenamento di forza ed evitare carenze di vitamine e minerali (Obesity Medicine Association). Si raccomanda inoltre di affiancare la persona prima, durante e dopo il dimagrimento, e non soltanto finché il farmaco agisce (Guideline Central). Tra i temi bisognosi di altri studi, gli autori citano proprio le strategie alimentari per mantenere il peso dopo la sospensione (PubMed).

In tavola e in palestra: la protezione dei muscoli passa, secondo Zelaschi, da due abitudini da costruire già durante la terapia. Anzitutto le proteine, da distribuire nell'arco della giornata tra i vari pasti, puntando su alimenti graditi e pratici (pesce, uova, carni magre, legumi, latticini) secondo gusti ed esigenze di ciascuno; quando il fabbisogno non si riesce a raggiungere, si possono introdurre supplementi nutrizionali a base di aminoacidi. Poi l'attività di forza: esercizi semplici, progressivi e commisurati alle proprie condizioni, se possibile con il supporto di un professionista.

Per concludere

Le nuove linee guida europee e la legge italiana sull'obesità convergono: l'obesità è una malattia che coinvolge tutto l'organismo e richiede l'intervento di più specialisti. Oggi i GLP-1 hanno benefici dimostrati su cuore e reni in profili clinici precisi, che però coincidono in buona parte con chi vive con l'obesità, ed è ragionevole aspettarsi che le prove si estendano. Quanto più questi farmaci saranno usati, tanto più sarà determinante l'accompagnamento: durante la terapia, per difendere la massa muscolare, e soprattutto dopo, alla sospensione. A un anno dalla legge la sfida è che il supporto nutrizionale continuativo entri a far parte della cura e non resti un'aggiunta facoltativa.

Per la dott.ssa Zelaschi curare l'obesità come malattia cronica vuol dire, prima di tutto, «non considerare la sospensione della terapia farmacologica come la fine della cura». Nella pratica clinica significa guardare oltre il numero sulla bilancia, includendo la distribuzione del tessuto adiposo, le complicanze dell'eccesso di peso, la funzione fisica e il benessere psicologico, fissare obiettivi di salute individuali, coordinare nel tempo gli interventi e prevedere mantenimento e follow-up anche dopo lo stop del farmaco.

Fonti

Damman K., Herrington W. et al. 2026 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease and chronic kidney disease, in collaboration with the European Renal Association (ERA). European Heart Journal, 2026. DOI: 10.1093/eurheartj/ehag098

European Society of Cardiology. New ESC Guidelines recommend all patients with heart disease are tested for kidney disease. Comunicato stampa, 28 agosto 2026

Perkovic V. et al. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes (FLOW). New England Journal of Medicine, 2024

Lincoff A.M. et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes (SELECT). New England Journal of Medicine, 2023

Colhoun H.M. et al. Long-term kidney outcomes of semaglutide in obesity and cardiovascular disease in the SELECT trial. Nature Medicine, 2024

Wharton S. et al. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity (OASIS 4). New England Journal of Medicine, 2025;393(11):1077-1087. DOI: 10.1056/NEJMoa2500969

Wang Y. et al. Association between obesity and kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Kidney International, 2008;73(1):19-33. DOI: 10.1038/sj.ki.5002586

Kosiborod M.N. et al. Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (STEP-HFpEF). New England Journal of Medicine, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2306963

Apperloo E.M. et al. Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial (SMART). Nature Medicine, 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03327-6

Studio NN9535-4447, Epidemiological assessment of the risk for pancreatic cancer associated with the use of semaglutide in patients with type 2 diabetes, a cohort study based on Nordic registry data (EU PAS 37258, NCT04572165), presentato all'EASD 2026 di Milano

Wilding J.P.H. et al. Impact of semaglutide on body composition in adults with overweight or obesity: exploratory analysis of the STEP 1 study. Journal of the Endocrine Society, 2021 (abstract ENDO 2021)

Wilding J.P.H. et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: the STEP 1 trial extension. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022;24(8). DOI: 10.1111/dom.14725

Jensen S.B.K. et al. Healthy weight loss maintenance with exercise, GLP-1 receptor agonist, or both combined followed by one year without treatment: a post-treatment analysis of a randomised placebo-controlled trial. eClinicalMedicine, 2024;69:102475

Ross Middleton K.M., Patidar S.M., Perri M.G. The impact of extended care on the long-term maintenance of weight loss: a systematic review and meta-analysis. Obesity Reviews, 2012;13(6):509-517. DOI: 10.1111/j.1467-789X.2011.00972.x

Mozaffarian D. et al. Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory. American Journal of Clinical Nutrition, 2025;122(1):344-367. DOI: 10.1016/j.ajcnut.2025.04.023

Legge 3 ottobre 2025, n. 149, Disposizioni per la prevenzione e la cura dell'obesità

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